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  • 单碱基编辑技术，魏文胜等发布LEAPER190715

    发展历史
    2016年4月，哈佛大学David Liu等报道了基于胞嘧啶脱氨酶与CRISPR/Cas9融合形成的单碱基编辑技术(base editor,BE)，BE技术将spCas9与胞嘧啶脱氨酶融合，在一定的突变窗KI内实现胞嘧啶(cytosine，C)到胸腺嘧啶(thymine，T)的单碱基转换。
    2017年11月，David Liu等建立了新的单碱基编辑系统(adenine base editor，ABE)，实现腺嘌呤(adenine，A)到鸟嘌呤(guanine，G)的精确转换。
    2019年6月28日，中科院广州生物院赖良学课题组利用BE3和A3A-BE3两种单碱基编辑工具，在细胞和胚胎层面，对基因组进行三基因单碱基编辑。该研究证明了单碱基编辑系统在细胞和胚胎水均可实现多基因或单基因多位点的高效碱基突变。
    2019年2月28日和6月10日，杨辉等分别在《科学》和《自然》上发表了“GOTI”技术，并用该技术发现近年来兴起的单碱基编辑技术有可能导致大量无法预测的脱靶，因而存在严重的安全风险。
    2019年7月11日，张锋等在CRISPR系统基础上开发出的一种新型RNA编辑工具（RESCUE），对RNA进行单碱基编辑。
    2019年7月15日，北大魏文胜课题组在Nature Biotechnology上发表了LEAPER的新型RNA 单碱基编辑技术，利用该技术研究者成功修复了来源于Hurler综合征病人的α-L-艾杜糖醛酸酶缺陷细胞。

    技术背景
    CRISPR/Cas9系统已广泛应用于原核及真核生物基因组DNA的精确改造，但其操作过程会出现非预期的碱基改变，也有可能产生脱靶切割。如何能在不引入双链断裂的情况下进行精确的基因修饰成为挑战。

    技术应用
    利用BE诱导产生终止密码子实现基因敲除要比同等条件利用下野生型Cas9进行基因敲除更加安全高效，可以作为优于Cas9的全基因组筛选体系。
    BE系统也为动植物的基因改造研究提供了新的高效工具。比如北大林硕研究组利用BE3及VQR—BE3均产生单个碱基替换的斑马鱼等
    BE系统在人类胚胎中进行精确基因编辑的研究。

    技术挑战
    1）BE系统可以容受一定的突变窗口，虽然不同位点突变效率有差别，但如果靶点窗口内的多个碱基都能被编辑，对于基因治疗来说仍存在一定风险。
    2）BE等单碱基编辑技术通过脱氨酶实现碱基直接转换，如何实现碱基的颠换还是一个挑战。
    3）BE是在cas9基础上融合序列，片段过长。

    参考阅读
    https://www.nature.com/articles/nature17946
    https://www.nature.com/articles/nature24644
    魏瑜等.遗传.2017.12,EJ，39(12)：1115–1121
    http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2019/7/428028.shtm
    http://www.cas.cn/syky/201903/t20190301_4680613.shtml
    http://www.cas.cn/syky/201906/t20190611_4694629.shtml
    https://www.nature.com/articles/s41586-019-1314-0

  • 博雅辑因，与北大肿瘤医院沈琳教授团队达成研究合作

    博雅辑因，与北大肿瘤医院沈琳教授团队达成研究合作

    发展历程
    2023年5月，在第26届ASGCT年会上口头报告发布基于LEAPER™ 2.0的体内RNA编辑疗法在NHP模型中的临床前数据
    2022年11月，ET-01多中心 I 期临床试验完成最后一例患者输注
    2022年4月，博雅辑因宣布与北京大学肿瘤医院沈琳教授团队达成研究合作协议，探索分析中国结直肠癌晚期患者人群中基因突变频率及相关临床病理特征，推进特定的靶向疗法应答相关的基因突变研究，为后续使用该靶向疗法对经基因突变组合预筛选的患者群体进行精准治疗提供前期基础。
    2018年11月18日，博雅辑因的EdiGene基因编辑治疗基地在广东医谷南沙产业园区建成并正式启用，广州辑因医疗科技有限公司开始运营。

    企业融资
    2021年4月21日，公司宣布完成4亿元人民币的B+轮融资，正心谷资本领投，博远资本、夏尔巴投资等跟投，公司现有投资者IDG资本、礼来亚洲基金、三正健康投资、华盖资本、红杉资本中国基金、雅惠投资、昆仑资本等跟投。
    2020年10月，博雅辑因完成4.5亿元人民币的B轮融资。
    2019年9月，博雅辑因宣布完成8150万人民币Pre-B2轮融资，由A轮领投方IDG资本及Pre-B轮领投方礼来亚洲基金共同投资。
    2019年2月11日，完成Pre-B+轮约7000万人民币融资。
    2018年8月8日，博雅辑因完成亿元Pre-B轮融资，由礼来亚洲基金领投、华盖资本跟投，公司A轮领投方IDG资本、中经合及龚虹嘉等投资人继续跟随投资。
    2016年10月，博雅辑因完成A轮融资，由IDG资本领投，美国中经合集团、龚洪嘉等投资。投资额非官方宣传达1000万美元、估值不详。
    2015年10月，博雅辑因获得天使轮融资。

    企业简介
    博雅辑因（Edigene），全称博雅辑因生物科技有限公司成立于2015年5月，落地于北京市昌平区科技园区，在广州及美国拥有分公司。主要提供基因改造细胞系、基因改造细胞系定制服务、高通量遗传筛选文库和服务等产品及生物技术服务。博雅辑因集团主要包括博雅辑因（北京）生物科技有限公司、北京博雅辑因管理顾问中心（有限合伙）、博雅缉因（北京）生物科技有限公司、广州辑因医疗科技有限公司、北京为无和他的朋友们投资管理中心（有限合伙）等五家公司，创始人魏文胜，2018年4月员工超过50人。

    主要产品
    产品管线：基于MAGIC的异体细胞疗法平台和基于LEAPER的体内RNA碱基编辑疗法，目前均为进入I期临床。其中针对复发难治性非霍奇金B细胞淋巴瘤的异体CAR-T疗法和针对自身免疫系统疾病的异体CAR-T疗法以处于IIT临床研究阶段。
    历史产品（博雅辑因的基因编辑疗法分为体外及体内两类。其中用于治疗β地中海贫血的ET-01进展最快，将会在2019年进入临床研究阶段。该疗法的治疗原理是通过提高患者胎儿血红蛋白水平弥补正常β血红蛋白的不足，临床前研究证明了该方法的可行性。目前，EdiGene针对ET-01项目的GMP生产车间及相关设施已在广州落地建设。ET-02是一种通用型（或异体）嵌合抗原受体T细胞疗法（U-CAR-T）。科研服务：使用iBAR的高通量遗传筛查技术（工作量降低20倍以上）、LncRNA筛选、合成致死（全新互作基因对的大规模、高通量搜索）、Cristmas技术（单氨基酸水平搜索和分析功能性原件）。2021年1月18日，ET-01的临床试验成为国内首个获国家药监局批准开展临床试验的基因编辑疗法产品和造血干细胞产品。）

    团队情况
    魏文胜，博士，公司创始人、董事长，生于江苏，1991年获得北京大学生物化学学士学位，1999年获得密西根州立大学遗传学博士学位，之后赴斯坦福大学医学院从事博士后研究，师从美国科学院院士Stanley Cohen教授。北京大学研究员，遗传学会基因编辑分会副主任，CDE药品注册评审专家委员会专家。 密西根大学博士、北京大学学士学位，曾在斯坦福大学参与博士后工作，其中在Nature、Cell及其子刊上发表的文章多票，拥有多项发明专利，获得包括中国专利优秀奖、科学中国（2015）人年度人物、谈家桢生命科学创新奖等多项荣誉，入选中国科技部“2017年创新人才推进计划”。更多学术背景信息：http://www.bio.pku.edu.cn/teacher_dis_oa.php?cid=208&teaid=78
    魏东，CEO，博士，MBA，在跨国公司拥有超20年的药物开发及公司管理经验。取得密西根州立大学博士、沃顿商学院MBA及北京大学学士学位。曾任德勤咨询高级咨询顾问、经理，为生物公司、药企提供整体策划及咨询服务。曾任强生创新中心高级总监，负责商务运营及项目管理。曾任Baxalta公司（后被Shire收购，现隶属于武田制药）免疫治疗临床开发高级总监、全球开发负责人。拥有多种创新药的开发、临床试验及管理经验，涉及项目包括阿兹海默症药物研发、癌症疫苗研发、遗传病孤儿药研发等。
    COO司亚君，MBA，在大型国内企业中拥有超20年的运营管理经验。取得人民大学MBA，兰州大学学士学位。曾任联想控股有限公司投资管理部高级投资经理、联想进出口有限公司副总经理兼华北区总经理。拥有丰富的公司策划、运营及财务、人事管理及投融资经验。
    CTO袁鹏飞，博士，在基因编辑的科研及应用转化方面拥有近8年的研究经验。取得北京大学博士学位，北京大学双学士学位。师从魏文胜教授。在CRISPR/Cas9、TALEN等多种基因编辑工具的开发、改进、及转化应用方面拥有丰富的经验。多篇文章发表在Nature、Nature Biotechnology等行业顶级期刊上。作为一作的单篇影响因子超40。曾作为执行负责人或骨干参与多个国家自然科学基金重点项目及面上项目。入选北京市科技新星计划，获得第十四届北京市青年优秀科技论文一等奖等。
    研发总监方日国，博士，拥有近9年的干细胞基础及转化应用研究经验。取得北京大学博士、上海交通大学学士学位。师从北大邓宏魁教授。在造血干细胞、胚胎干细胞、诱导多能干细胞及病毒包装领域拥有丰富的经验。多篇文章发表在Cell Stem Cell等行业期刊上，作为一作的单篇文章影响因子超23。曾利用化学小分子手段建立了世界首例非人灵长类动物的原始多潜能干细胞及高度免疫缺陷小鼠的胚胎干细胞模型。曾作为唯一企业代表受邀参加第十届血液学高峰论坛，就造血干细胞移植及治疗议题进行报告并参与会议讨论。

    参考阅读
    官网 http://www.edigene.com
    https://m.thepaper.cn/newsDetail_forward_17611828