技术进展
2024年2月,美国Iovance Biotherapeutics公司宣布,FDA已加速批准AMTAGVI™ (lifileucel) 的生物制品许可申请(BLA)。
技术简介
肿瘤浸润淋巴细胞 (Tumor-Infiltrating Lymphocyte,TIL) 是浸润实体瘤微环境 (TME) 的天然单核细胞,存在于肿瘤组织间质中,是许多免疫细胞组成的异质性细胞群体,其中,对肿瘤细胞的直接杀伤主要通过细胞毒性CD8+T细胞来实现。
发展历史
1863年,Virchow观察到肿瘤组织中含有白细胞。1982年,Steven Rosenberg首次从小鼠肿瘤模型中分离出TIL,并报告称,联合使用环磷酰胺、TIL和白细胞介素(IL)-2可以改善50-100%患有结肠腺癌且伴有肝或肺转移的小鼠。该报告支持了TIL疗法治疗晚期癌症的效果。他的团队也在1988年对人类进行了首次TIL疗法,使转移性黑色素瘤消退了60%。2002年TIL疗法开始引入淋巴耗竭预处理方案,
评估其疗效的临床前研究于 20 世纪 80 年代初在美国国家癌症研究所 (NCI) 开始。 James J. Mulé 博士于 2003 年将 TIL 研究带到了癌症中心。莫菲特癌症中心启动了首个 TIL 试验,这是 NCI 以外首个使用试验疗法治疗患者的中心。这项初步研究治疗了 13 名晚期转移性黑色素瘤患者,取得了令人欣喜的结果:5 例患者出现缓解,其中 2 例完全缓解持续超过五年。
相关阅读
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S153561082400240X